在这项发表在《自然细胞生物学》杂志上的研究中,威尔康奈尔医学院的医学副教授James Lo博士及其同事测量了从小鼠身上收集的单个β细胞的基因表达,以确定细胞中存在多少种不同类型的β细胞。该团队发现了四种不同的β细胞类型,其中一种最为突出。第1组β细胞比其他β细胞产生更多的胰岛素,并且似乎能够更好地代谢糖分。该研究还表明,这种β细胞类型的缺失可能会导致2型糖尿病。
“在此之前,人们认为β细胞就是β细胞,他们只是计算总β细胞,”Lo博士说,他也是威尔康奈尔医学院威尔代谢健康中心和心血管研究所的成员,纽约威尔康奈尔医学中心的心脏病专家。“但这项研究告诉我们,对β细胞进行亚型分类可能很重要,我们需要研究这些特殊的1簇β细胞在糖尿病中的作用。”
当研究小组同时观察人类和小鼠的β细胞时,他们发现具有高CD63基因表达的簇1β细胞比其他三种具有低CD63表达的β细胞产生更多的胰岛素以响应糖分。
“它们是功能非常强大的β细胞,”Lo博士说。“我们认为他们可能承担了生产胰岛素的大部分工作量,因此他们的损失可能会产生深远的影响。”
在喂食导致肥胖的高脂肪饮食的小鼠和患有2型糖尿病的小鼠中,这些产生胰岛素的强大β细胞的数量减少了。
他说:由于cluster 1/high CD63细胞的数量下降,胰岛素产量可能会减少,这可能在糖尿病的发展中发挥重要作用。
将具有高CD63产量的β细胞移植到患有2型糖尿病的小鼠体内,可以使它们的血糖水平恢复正常。但是去除移植的细胞会导致高血糖水平恢复。将低CD63产生的β细胞移植到小鼠体内并不能将血糖恢复到正常水平。移植的低CD63β细胞反而出现功能失调。
Lo博士说,这一发现可能对使用β细胞移植治疗糖尿病具有重要意义。例如,仅移植高CD63-β细胞可能更好。他指出,也有可能移植较少的这些高产细胞。Lo博士的团队还发现,与未患糖尿病的人相比,患有2型糖尿病的人具有较低水平的高CD63β细胞。
接下来,Lo博士和他的同事们想了解糖尿病小鼠体内产生高CD63的β细胞发生了什么变化,以及如何防止它们消失。
如果我们能弄清楚如何让它们存活更长时间、存活和发挥功能,那可能会导致更好的方法来治疗或预防2型糖尿病。
他们还想研究现有的糖尿病治疗方法如何影响所有类型的β细胞。GLP-1激动剂有助于增加糖尿病患者胰岛素的释放,与产生高和低CD63的β细胞相互作用。
我们的研究还表明,GLP-1激动剂也可能是一种让低CD63产生的β细胞更好地工作的方法。