在最近发表在JAMA Network Open上的一项研究中，美国的研究人员确定了二甲双胍或磺脲类药物治疗后2型糖尿病成人患骨关节炎和关节置换的风险。
骨关节炎是最常见的关节炎类型，骨关节炎的现有治疗选择仅旨在控制症状，强调需要疾病调节剂来延缓或逆转骨关节炎进展。
二甲双胍是一种双胍衍生物质，通常用于治疗2型糖尿病，被认为是安全的，据报道具有抗炎、抗衰老、抗癌、免疫调节、镇痛和减肥等特性。
研究报道了二甲双胍通过激活AMP活化蛋白激酶信号传导、降低基质金属蛋白酶13(MMP-13)水平、增强自噬、减少软骨细胞凋亡和增强间充质干细胞的抗炎作用来对抗骨关节炎的保护作用和软骨保护特性。
然而，可靠的流行病学研究数据是有限的。大多数研究评估二甲双胍对预先存在的骨关节炎进展的保护作用，没有考虑同时使用抗糖尿病药物和具有时间相关的偏差。
本研究评估了二甲双胍的使用与骨关节炎发病率之间的关联。
Optum的Clinformatics® Data Mart(CDM)数据是从2003年12月1日到2019年12月31日获得的，并从2021年4月到2021年12月进行了分析。这项全国性研究包括年龄≥40.0岁且在数据库中连续注册≥1.0年的2型糖尿病患者糖尿病的诊断，使用国际疾病分类第九版（ICD-9）代码或ICD-10代码。
该团队排除了1型糖尿病患者、最初诊断为二甲双胍或磺脲类药物治疗后发生糖尿病的患者，以及同时服用二甲双胍和磺酰脲类药物的患者。
此外，具有炎症性关节炎和骨关节炎病史的个体和接受关节置换术的个体被排除在分析之外。
该团队进行了1:1基于时间的倾向评分匹配(PCM)，考虑了性别、年龄、Charlson合并症评分、治疗持续时间和种族来创建新用户队列。研究暴露为二甲双胍或磺脲类药物治疗≥90天。主要结果是新发骨关节炎和膝关节或髋关节置换。对于研究组，索引日期是感兴趣药物的初始填充日期。
从索引日期后的90天开始进行随访评估，直到参与者被诊断患有骨关节炎，接受了髋关节或膝关节置换术，终止了二甲双胍或磺酰脲类药物治疗，使用了抗糖尿病药物（磺酰脲类药物或二甲双胍除外），从CDM索赔数据库，或直到2019年12月31日终止后续行动。
进行了Cox比例风险类型建模，并计算了调整后的风险比(aHR)，调整了性别、年龄、种族、种族、教育、地点、Charlson合并症评分和门诊就诊频率。
在敏感性分析中，将曾接受二甲双胍治疗的人与仅接受磺脲类药物治疗的人进行比较，以纵向评估研究结果（甚至在研究干预终止后）。事故率(IR)记录为每1,000年的事件数量。
二甲双胍治疗组和对照组包括20937名2型糖尿病患者，平均参与者年龄为62岁，其中58%为男性。与磺脲类药物治疗相比，二甲双胍治疗可将新发骨关节炎风险降低24%。然而，在关节置换风险方面未观察到统计学上的显着差异。
敏感性分析得出了类似的结果，表明接受二甲双胍治疗的个体发生骨关节炎的风险继续低于接受磺脲类药物治疗的个体，并且关节置换风险继续显示无显着差异。
该团队发现，与磺脲类药物治疗相比，二甲双胍治疗后骨关节炎发展的风险降低了23%。与磺酰脲治疗相比，观察到的二甲双胍治疗带来的治疗益处在既往二甲双胍暴露的磺酰脲治疗个体中低于既往未暴露二甲双胍的磺酰脲治疗个体。这一发现可能是因为磺脲类药物治疗过的曾暴露于二甲双胍的个体获得了与二甲双胍暴露相关的长期保护。
总体而言，研究结果表明，在2型糖尿病患者队列中，与磺脲类药物相比，二甲双胍的使用显着降低了骨关节炎发展风险。这些发现支持了关于二甲双胍对新发骨关节炎保护作用的临床前（猕猴、小鼠和大鼠）数据和观察性研究（人类）数据。
然而，由于缺少体重指数(BMI)数据以及二甲双胍引起的体重减轻可能导致研究结果的可能性，因此应谨慎解释研究结果。因此，必须对用于骨关节炎预防或治疗的二甲双胍疗法进行进一步研究。
参考资料：Baker, M. et al. (2023) "Development of Osteoarthritis in Adults With Type 2 Diabetes Treated With Metformin vs a Sulfonylurea", JAMA Network Open, 6(3), p. e233646. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.3646, https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2802669
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