在最近发表在《美国医学会医学会内科学杂志》上的一项研究中，研究人员通过比较添加到二甲双胍中以降低血糖水平的四类药物来评估对2型糖尿病患者的肾脏影响。

糖尿病是全球肾衰竭和慢性肾病的主要原因，及时控制血糖水平对于延缓或预防糖尿病肾病至关重要。

涉及1型和2型糖尿病患者的临床试验表明，强化血糖控制可降低白蛋白尿和肾衰竭的风险，并防止估计的肾小球滤过率(eGFR)下降。

最近，几类药物在2型糖尿病病例中显示出与血糖影响无关的肾脏益处。

属于二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的药物已被证明，随着时间的推移可有效减少糖尿病肾病患者的白蛋白尿，SGLT2和GLP-1抑制剂都改善了eGFR。

然而，使用非SGLT2抑制剂的降糖药物治疗是否对没有糖尿病肾病的2型糖尿病患者直接有益仍不清楚。

在本研究中，研究人员评估了实施糖尿病血糖降低方法中包含的干预措施后的详细肾脏结果：一项比较有效性(GRADE)研究。

添加到二甲双胍中并常用于降低血糖水平的四类药物包括西他列汀，它是一种DPP-4抑制剂；利拉鲁肽，GLP-1受体激动剂；磺酰脲类格列美脲；和甘精胰岛素，基础胰岛素。

该试验包括在30岁或以上被诊断患有2型糖尿病、患糖尿病不到10年且糖化血红蛋白为6.8–8.5%并正在接受二甲双胍治疗的参与者。

近期发生心血管事件和心力衰竭的个体不包括在该研究中。此外，肌酐水平分别高于1.5mg/dL和1.4mg/dL的男性和女性被排除在研究之外，但随后，肌酐水平的阈值参数被eGFR取代。

参与者被随机分配到由西他列汀、利拉鲁肽、格列美脲和甘精胰岛素以及二甲双胍组成的干预措施。最初通过糖化血红蛋白值监测血糖控制，后来通过基础和餐时胰岛素水平监测。

测量的结果包括体重、坐位血压以及用于确定肾功能的白蛋白和肌酐测定。第一年和随访期间eGFR的变化是主要测量结果之一，因为eGFR斜率是低风险人群肾脏疾病进展的指标。

第二个主要结果是蛋白尿增加，这是肾脏疾病进展的指标，导致透析、移植或死亡。

研究结果表明，四类降糖药物，DPP-4抑制剂、GLP-1受体、磺酰脲类和基础胰岛素以及二甲双胍在接下来的五年中似乎对肾功能没有任何显着影响。

eGFR斜率或白蛋白尿的进展在随访期间没有表现出任何变化。

五年随访结束时，主要表现为蛋白尿进展的肾脏疾病进展复合结局的累积发生率为11.5%。

然而，这一数字低于在英国新诊断糖尿病患者组成的前瞻性队列中观察到的糖尿病肾病五年发病率，该队列报告蛋白尿增加了17.3%。

基于种族、性别、年龄、体重指数、糖化血红蛋白水平和高血压等因素检查异质性的亚组分析也报告了无效结果。

尽管结果没有统计学意义，但方案敏感性分析报告利拉鲁肽和西格列汀的风险比更有利，额外的时间可能会带来好处。

正如在1型糖尿病的案例中所见，强化葡萄糖水平管理可能会导致肾脏参数发生变化。

总而言之，研究人员调查了在2型糖尿病的早期阶段将葡萄糖管理药物与二甲双胍联合用于强化血糖管理是否会改善肾脏结局。

总体而言，结果报告说，四类血糖管理药物均未在预防2型糖尿病患者的糖尿病肾病进展方面表现出优势。