超过40%的美国人被认为肥胖，而且这一趋势还在继续增长。肥胖和肥胖相关疾病的治疗或预防选择是有限的。它是一项重大的国家医疗保健和公共卫生负担，显著增加了患糖尿病、高血压和癌症等疾病的风险。

波士顿大学Chobanian&Avedisian医学院的一个研究小组已经确定了一种与肥胖有关的新型药物信号分子，这是一种以前未知的蛋白质(MINAR2)，于2020年在病理学和检验医学副教授Nader Rahimi博士的实验室中发现。

图片来源：分子代谢(2023)。DOI：10.1016/j.molmet.2023.101744

Rahimi说：这一发现有助于揭示肥胖和糖尿病机制的新方面，这可能会导致开发用于预防和治疗肥胖和糖尿病的新疗法。（Rahimi是题为“Inactivation of Minar2 in Mice Hyperactivates mTOR Signaling and Results in Obesity”并在线发表在Molecular Metabolism上的作者）。

为了研究MINAR2在肥胖中的作用，研究小组生成了消除该基因功能的全球MINAR2基因敲除动物模型。与性别和年龄匹配的对照模型相比，以正常非高脂肪饮食喂养的MINAR2缺陷动物模型显示脂肪质量比增加。当MINAR2缺陷动物模型被喂食高脂肪饮食(HFD)时，它们的体重增加速度比对照模型快，并且会出现葡萄糖耐量受损的肥胖症，这是2型糖尿病的标志。

研究人员发现，调节新陈代谢和其他细胞过程（例如细胞增殖和自噬）的哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)信号在MINAR2缺陷动物模型的脂肪细胞中过度激活。MINAR2与raptor相互作用，raptor是mTOR复合物1的特定和必需成分，是mTOR信号转导的生理负调节因子，在肥胖和代谢紊乱中具有重要作用。

Rahimi说：抗肥胖治疗已被证明具有挑战性，迄今为止大多数抗肥胖药物的疗效不佳或不足，安全性也值得怀疑。MINAR2是一种药物分子，靶向MINAR2的药物可能会导致有效疗法的开发，控制多余的身体脂肪是我们这个时代最大的科学和医学挑战之一。对MINAR2的进一步基础和转化研究可能会为饮食引起的肥胖症带来一个有前途的治疗目标。

参考资料：
Saran Lotfollahzadeh et al, Inactivation of Minar2 in Mice Hyperactivates mTOR Signaling and Results in Obesity, Molecular Metabolism (2023). 
DOI: 10.1016/j.molmet.2023.101744

期刊信息：Molecular Metabolism