可以开出各种药物来降低患2型糖尿病高风险个体的血糖水平，但通常不清楚哪些患者将从哪些药物中获益最多。

在Diabetologia发表的一项研究中，马萨诸塞州总医院的研究人员、麻省总医院(马萨诸塞州总医院)的创始成员，确定了与对两种此类药物（二甲双胍和格列吡嗪）的反应相关的遗传变异。这些发现可能有助于个性化护理以预防和治疗2型糖尿病。

目前可用的2型糖尿病治疗方法没有考虑个体的潜在遗传学或疾病病理生理学，这使得开发量身定制的干预措施成为一种负担。

由马萨诸塞州总医院糖尿病科内分泌学家、哈佛医学院医学讲师Josephine Li医学博士共同领导的研究小组研究了全基因组方法是否可以揭示新的药物遗传学关联，以了解2型糖尿病的已知遗传危险因素相关性。

在了解人类对二甲双胍和格列吡嗪的急性反应遗传学的研究中，研究人员收集了1,000名接受短期二甲双胍和格列吡嗪治疗且有患2型糖尿病风险的个体的遗传数据。该团队还记录了接受这些药物后患者的血糖和胰岛素水平。

Josephine Li说：我们进行了一项全基因组关联研究，以全面识别与药物反应相关的遗传变异。我们还测试了先前报道的2型糖尿病遗传变异和血糖特征对SUGAR-MGH结果的影响。我们的研究是独一无二的，因为超过三分之一的SUGAR-MGH参与者是非欧洲血统，这与现有的药物遗传学全基因组关联研究形成鲜明对比。

五种遗传变异与对二甲双胍或格列吡嗪的急性反应显着相关。在非洲血统的参与者中更为常见。其中一种非洲血统特异性变异（称为rs111770298）在糖尿病预防计划中得到证实，与没有这种变异的参与者相比，具有这种变异的个体对二甲双胍治疗的反应较弱。

Josephine Li指出：了解祖先特异性变异的影响有助于在未来指导和调整针对人群亚群的治疗选择。

在另一项分析中，另一种变体（称为rs703972）与较高水平的活性胰高血糖素样肽1有关，该变体以前已知有助于预防2型糖尿病，这是一种刺激胰岛素分泌并降低食欲的激素。

Josephine Li说：接下来的步骤包括功能实验，以确认我们发现的与人体对这些降糖疗法的反应相关的新型遗传变异的影响。

马萨诸塞州总医院内分泌部和糖尿病部主任，哈佛医学院医学教授，共同资深作者、医学博士Jose C. Florez说：SUGAR-MGH旨在让研究人员使用两种具有不同作用机制的常用药物来探究特定基因在葡萄糖调节中的作用。

科学家们将他们的发现作为公共资源提供，使其他研究人员能够补充他们的工作。

参考资料：
Josephine H. Li et al, Genome-wide association analysis identifies ancestry-specific genetic variation associated with acute response to metformin and glipizide in SUGAR-MGH, Diabetologia (2023). 
DOI: 10.1007/s00125-023-05922-7
https://medicalxpress.com/journals/diabetologia/