探索通过线粒体功能障碍将2型糖尿病和阿尔茨海默病联系起来的开创性研究。该链接揭示了老年人护理和疾病预防方面的新见解。
患有糖尿病的老年人通常需要亲人的更多支持来管理他们的病情和照顾他们的健康。对于同时患有阿尔茨海默病等神经退行性疾病的人来说,这可能会更加复杂。
65岁及以上的人中有近30%患有糖尿病,研究表明2型糖尿病是神经退行性疾病的主要危险因素。这种联系促使科学家调查可能的生物学联系以寻找更多线索。
糖尿病破坏了人体维持细胞足够能量的自然机制。这种不平衡的一个结果出现在细胞能量的关键调节器——线粒体中。这些发电机为我们的细胞产生能量以进行日常工作。
伦敦国王学院的糖尿病研究员Afshan Malik博士说:它们就像我们体内的能源生产工厂,当我们呼吸氧气时,它会进入我们的血液、细胞内部,并最终进入线粒体,在那里它被用来将葡萄糖转化为能量。
有些器官比其他器官更忙碌,需要更多的能量才能发挥作用,例如心脏、肾脏和大脑。在单个肾细胞或神经元(脑信使细胞)中,有数百到数千个线粒体DNA拷贝。
Malik解释说,具有许多线粒体的器官更容易受到损害。她的研究调查了糖尿病对肾脏、眼睛和肝脏功能的遗传影响。在每个器官中,Malik都遇到了相同的模式。
当有高血糖时可以改变身体细胞和器官中的线粒体功能,这些变化会导致能量短缺并引发称为氧化应激的破坏性过程。
如果你感到疲倦和缺乏活力,你就会停止做日常的事情,如:照顾好自己、打扫房子、扔掉垃圾等。细胞也是如此。如果能源危机开始,那么电池就会停止执行一些基本的内务处理任务。
作为她研究的一部分,Malik想知道这种模式是否会出现在另一个高能量器官中:大脑。
Malik说:我很想知道阿尔茨海默病患者是否发生了与糖尿病患者类似的潜在分子变化,是的,我看到了类似的变化。
Malik的见解建立在越来越多的证据之上,这些证据表明线粒体是阿尔茨海默病和2型糖尿病之间的联系。研究发现,2型患者在晚年患阿尔茨海默病的风险大约高50%。
堪萨斯大学医学院教授Russell Swerdlow博士几十年来一直在研究阿尔茨海默病患者的线粒体。他还指导KU的阿尔茨海默氏病研究中心、神经退行性疾病项目和Heartland线粒体医学中心。
根据Swerdlow的研究,遗传学决定了线粒体的效率以及这些细胞发电站的老化方式。
Swerdlow说:随着我们年龄的增长,我们的线粒体效率降低,我们最初可以进行补偿,但最终,所需的补偿金额超出了我们满足该需求的能力。
阿尔茨海默病的病理学压倒了老化的线粒体,使它们更加疲倦并且无法正常运作。这些变化与在2型糖尿病患者的其他器官和组织中观察到的变化没有什么不同。
Swerdlow说:我最好的猜测是大脑和其他组织(如肌肉)中线粒体的状态相互反映。
Malik和Swerdlow同意大脑和身体的能量失衡有着内在的联系。Swerdlow说,阿尔茨海默氏病和2型糖尿病有一个共同的潜在驱动因素,在这种情况下是受压的线粒体。在大脑中,临床表现是阿尔茨海默病,而在大脑外,临床表现是2型糖尿病,因此存在关联。
糖尿病和阿尔茨海默氏症中受损的线粒体是一个需要更多研究的新兴课题。然而,患者血液样本中的线粒体标记物可能是疾病的早期预警信号。
最近的一项研究发现,与对照组相比,来自阿尔茨海默病和2型糖尿病患者的样本中两种线粒体蛋白标记物的水平较低。较低的蛋白质水平也是从轻度认知障碍到阿尔茨海默病的认知衰退的可靠预测指标。
针对2型糖尿病和阿尔茨海默病之间关系的治疗靶向已显示出一种常见的糖尿病药物二甲双胍的前景。先前的临床研究报告了二甲双胍可能对2型糖尿病患者预防阿尔茨海默病的保护作用。
尽管如此,由于研究结果相互矛盾,二甲双胍如何影响认知仍不清楚。目前,医疗保健专业人士只推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者的一线预防措施。
尽管该领域的许多其他疗法在临床试验中都失败了,但研究人员仍在继续研究。
Swerdlow说:使用合理的线粒体靶向疗法治疗神经退行性疾病和代谢疾病的时代才刚刚开始。我认为有希望,但还有很长的路要走。
目前,保护您健康的最佳预防措施是那些久经考验的措施:饮食和锻炼以及在需要时服用药物治疗高胆固醇(尤其是低密度脂蛋白)、高血压和高血糖。
Swerdlow说:照顾好你的线粒体,进行足够的锻炼并保持健康的饮食,以最大限度地减少相关慢性病的影响,例如高血压、糖尿病等。
Swerdlow的评论与支持饮食和锻炼作为潜在有益的阿尔茨海默氏症预防策略的研究一致。疾病控制中心还建议控制血糖并保持健康的体重,以降低神经退行性疾病的风险。
Malik说:良好的血糖控制非常重要,当葡萄糖峰值过高或过低时,会对身体造成大量氧化应激,如果这种情况持续很长时间,那就是损害发生的时候。